扁平苔藓(Lichen planus,LP)是一种病因不明、影响皮肤、指甲和粘膜的慢性炎症性疾病,目前尚无FDA批准的治疗方法。其组织学特征为T细胞密集浸润和表皮角化细胞凋亡。

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在一项近日发表在《Science Translational Medicine》上的研究中,来自第四军医大学西京医院和密西根大学的研究人员通过对患者皮肤样本的整体转录组学分析,证实了LP的特征是II型干扰素(IFN)炎症反应。II型干扰素、IFN-γ被证明可以通过诱导MHC1类分子刺激角质细胞和增加对CD8 + T细胞介导的细胞毒性反应的敏感性。
 
研究人员发现这一过程依赖于Janus激酶2 (JAK2)和信号转换和转录激活因子1 (signal transducer and activator of transcription 1,STAT1),而不是JAK1或STAT2信号。最后,研究人员利用药物预测算法,确定了JAK抑制剂作为治疗LP的有前途的药物,并证明JAK1/2抑制剂baricitinib在体外完全保护角质形成细胞免受细胞介导的细胞毒性反应。
 
总之,这项工作阐明了在LP发病过程中IFN-γ的作用和机制, 为使用JAK抑制剂限制LP患者细胞介导的细胞毒性的治疗提供证据。(生物谷Bioon.com)
 
参考资料:Shuai Shao et al. IFN-γ enhances cell-mediated cytotoxicity against keratinocytes via JAK2/STAT1 in lichen planus. Science Translational Medicine  25 Sep 2019: Vol. 11, Issue 511, eaav7561 DOI: 10.1126/scitranslmed.aav7561