近日,西安交通大学医学部基础医学院心血管研究中心教授王胜鹏和合作者在《自然—通讯》发表论文,以肥胖小鼠及临床肥胖人群为研究对象,首次证明 Piezo1 离子通道是肥大脂肪细胞感知膜张力的机械受体,提出脂肪细胞机械力学信号转导是脂肪炎症及肥胖的关键因素。
 
        肥胖已经成为世界公认的公共卫生问题,目前我国有 9000 万肥胖人群,50 岁以上中老年人的中心性肥胖检出率约为 50%。
 
        肥胖在细胞层面主要取决于两个动态因素,一是脂肪细胞生成和体积增大导致的脂肪细胞数目的增多,二是脂肪细胞在体内时刻处于压迫、流体剪切力、基质刚度等力学微环境中。但目前人们对于脂肪细胞感知生物机械力的机制仍不清楚。
 
        该研究团队通过脂肪细胞高分辨钙成像、内面向外式膜片钳、原子力显微镜及荧光寿命成像等技术,发现 Piezo1 离子通道是感知脂肪细胞膜表面张力的关键蛋白,揭示了受机械力调控的 Piezo1-FGF1-FGFR1 轴是调控脂肪炎症以及肥胖的重要通路,开创性地探索了脂肪组织中生物机械力的感知机制及其对脂肪炎症的影响,揭示了肥胖发生的力学调控规律。同时,该研究也表明了 Piezo1 及其调控的 FGF1 很可能成为从脂肪力学角度干预肥胖、糖尿病等疾病的新靶点。