2020年06月04日讯 /生物谷BIOON/ --法国皮尔法伯集团(Pierre Fabre)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准Braftovi(encorafenib)与Erbitux(cetuximab,西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案),用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展(经治)、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者。
 
特别值得一提的是,Braftovi+Erbitux方案是欧洲第一个也是唯一一个专门针对BRAF V600E突变mCRC患者的靶向治疗方案。在III期BEACON CRC试验中,与对照方案相比,Braftovi+Erbitux方案将疾病进展或死亡风险显著降低60%、将死亡风险降低40%、显著提高了总缓解率。该方案的批准上市,有望显著改善经治BRAF V600E突变mCRC患者的临床结局。
 
在美国,Braftovi+Erbitux方案已于今年4月获得批准,用于先前治疗后病情进展(经治)、并且经FDA批准的一款检测方法证实携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的治疗。该方案也是FDA批准的第一个也是唯一一个专门用于先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。辉瑞拥有Braftovi在美国和加拿大的独家权利。
 
在全球范围内,结直肠癌(CRC)是男性第三大常见癌症,是女性第二大常见癌症,2018年新诊断约180万例。据估计,BRAF突变出现在约8-12%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,通常预后很差,代表着高度未满足医疗需求。BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变,携带BRAF V600E突变的CRC患者死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。
 
BEACON CRC试验的首席调查员、巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所所长Josep Tabernero医学博士表示:“对于BRAF V600E突变mCRC患者和治疗这种毁灭性癌症的医生来说,这项批准是一个大好消息,也是非常需要的,因为到目前为止,还没有EC批准的治疗方法专门针对这种高医疗需求人群。这种新的Braftovi与西妥昔单抗联合治疗方案现在将改变我们治疗这些患者的方式,延缓疾病进展,延长患者生命。”
 
此次批准,基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展,评估了Braftovi二药方案(Braftovi+Erbitux)、Braftovi三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案:伊立替康+Erbitux,或FOLFIR+Erbitux)的疗效和安全性。
 
该研究结果已于2019年10月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM),结果显示,与对照组相比,Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。描述性分析结果显示,在总的研究群体中,二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。
 
具体数据为:(1)与对照组相比,Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS:8.4个月 vs 5.4个月)、死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45,0.79;p=0.0003)。(2)与对照组相比,Braftovi二药方案组ORR显著提高(20% vs 2%,p<0.0001)。(3)与对照组相比,Braftovi二药方案组无进展生存期显著延长(中位PFS:4.2个月 vs 1.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低60%(HR=0.40;95%CI:0.31,0.52;p<0.0001)。(4)Braftovi二药方案组,最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。
 
2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示:与对照组相比,Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS:9.3个月 vs 5.9个月)、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高(20% vs 2%,p<0.0001)。
 
Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂,Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
 
在美国,Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲,该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本,该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。
 
Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。2019年6月,辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前,辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。小野制药授权获得2款药物在日本的韩国的独家权利,Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利,皮尔法伯集团授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利,包括欧洲、拉美和亚洲(日本和韩国除外)。(生物谷Bioon.com)
 
原文出处:Pierre Fabre Receives European approval for BRAFTOVI® (encorafenib) in Combination With Cetuximab for the Treatment of Adult Patients With BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer