作者:强瑞杰

单位:上海中医药大学附属龙华医院检验科


前言


突发性耳聋,是指 72 小时内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失,也称急性特发性感音神经性听力损失或特发性耳聋。在临床研究领域,目前对突发性耳聋的致病因素尚未形成明确且统一的定论。


目前临床普遍认为,内耳微循环障碍是突发性聋发病的核心机制。耳蜗及前庭血供单一、缺乏侧支循环,对血流异常和缺血缺氧极为敏感。在炎症、应激、免疫异常等因素作用下,内耳易出现血管痉挛、血流瘀滞及微血栓形成,引发内耳供血障碍、内淋巴稳态失衡,造成耳蜗毛细胞损伤,进而突发听力下降。现阶段临床救治以早期干预为原则,核心治疗为糖皮质激素抗炎、改善内耳微循环,并根据听力分型个体化治疗;抗病毒治疗仅适用于发病早期疑似病毒感染的患者,可有效改善患者听力预后。 [1]


治疗过程中,常规凝血功能监测可为临床合理用药提供安全保障。本文结合一例突发性耳聋患者常规凝血指标异常在不同检测平台的结果表现,结合相关文献,探讨蛇毒降纤酶(巴曲酶,商品名:东菱迪芙)在突发性耳聋中的临床应用及凝血异常结果的判读分析。


案例经过


患者 1 周前劳累后突发右耳鸣,伴听力下降,无耳胀、耳痛,无耳道流血、流脓,无眼球震颤、恶心呕吐,无行走不稳、意识障碍及肢体偏瘫等不适。纯音测听提示:右耳低频感音神经性听力下降。门诊以 “右耳特发性突聋” 收入院。


入院后完善相关辅助检查,结合患者临床表现予以对症治疗:予东菱迪芙、甲钴胺(营养神经)、地塞米松磷酸钠注射液(抗炎、抗病毒)、复方银杏胶囊、丹红注射液(活血化瘀)等药物治疗 [2]。部分检验结果见图 1、图 2、图 3。

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图1 A检测系统凝血常规结果


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图2 B检测系统部分凝血复测结果


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图3 血栓弹力图 AA+ADP 杯结果


案例分析


翻阅电子病历及临床医嘱,患者使用药物为巴曲酶(东菱迪芙),规格 0.5ml:5BU / 支。查阅药品说明书及相关文献总结如下:巴曲酶来源于巴西矛头蝮蛇蛇毒,其作用机制为:分解纤维蛋白原 α 链并释放 FpA,生成纤维蛋白单体 Ⅰ,但不作用于 β 链,且对凝血因子 ⅩⅢ 无激活作用,不会促使纤维蛋白交联形成不溶性凝块;同时可刺激机体释放内源性 t-PA,减少纤溶酶原激活物抑制物 PAI 的含量并降低其活性,促使纤溶酶原转化为纤溶酶;还能降低全血黏度、抑制红细胞聚集、降低血管阻力、改善微循环,缩短红细胞通过时间,从而起到疏通血管、溶解血栓的作用。


其适应症包括急性脑梗死、改善各类闭塞性血管病所致的缺血性症状,以及改善末梢循环及微循环障碍(如突发性耳聋、振动病等)[3]。药品说明书及相关专家共识明确规定:治疗期间若纤维蛋白原低于 1g/L,需暂停用药 1 天后复查,待纤维蛋白原回升至 1g/L 以上方可恢复使用。


纤维蛋白原半衰期为 3~4 天,因此降纤药物所致低纤维蛋白原血症多在停药后 3~4 天逐渐恢复;必要时可补充纤维蛋白原及血小板浓缩物,以恢复机体正常止血功能。


因巴曲酶不激活凝血因子 ⅩⅢ,不会介导纤维蛋白交联形成不溶性凝块,故不会诱发继发性纤溶激活。因此,在 A 检测系统上凝血结果表现为:FIB 显著降低,FDP、D - 二聚体显著升高;而 B 检测系统中 FDP、D - 二聚体升高并不明显。血栓弹力图仅见 K 值轻度延长,纤溶相关指标正常,未提示纤溶活性增强。


A、B 两个检测系统与血栓弹力图结果存在明显矛盾。遂加做血栓标志物检测:TAT 3.01ng/ml(参考范围 0~4ng/ml);PIC 21.83μg/ml,显著升高(参考范围 0~0.8μg/ml)。结合 PIC 结果,提示患者体内纤溶活性明显增强,临床可考虑暂停巴曲酶、予以抗纤溶治疗或补充纤维蛋白原。


经咨询 B 平台工程师得知:B 系统所用 FDP(Biolinks)试剂,对巴曲酶作用后产生的小分子降解片段敏感性偏低,致使 FDP 升高幅度不明显;而血栓弹力图中 LY30、EPL 虽可反映重度纤溶亢进,但对轻中度纤溶激活敏感度不足。


案例总结


本案例中,通过分析 FDP、D - 二聚体不成比例升高的特点,明晰该现象的发生机制;同时经不同检测系统复测发现,不同检测系统和 / 或不同试剂对同一检测项目存在敏感性差异。对于血栓弹力图,临床不仅要熟知各项参数的临床意义,还应充分认识其检测局限性,必要时需联合多项检验指标进行多角度综合分析。


日常工作中,检验人员应不断积累经验,将理论与临床实践相结合、拓展专业相关知识,才能准确发放每一份检验报告,更好地服务于临床与患者。


案例拓展


突发性耳聋的治疗中,改善内耳微循环是重要治疗环节,活血化瘀类药物在临床救治中发挥关键作用。活血化瘀类中药临床应用广泛、药理作用丰富,抑制血小板聚集是其核心作用机制之一。


与西药作用靶点明确不同,各类活血化瘀中药抑制血小板聚集的作用机制与作用强度存在差异,且多表现为多靶点、个体化的药理特征。


可影响血小板聚集率的常见中药单方包括三七、红花、丹参、川芎、当归、人参、知母、葛根、金银花、莪术等。


可影响血小板聚集率的常见中药复方制剂包括:丹通络胶囊、心可舒胶囊、血栓心脉宁胶囊、复方丹参片、通关藤胶囊、参芪扶正液、水蛭通络胶囊、复方银杏胶囊、丹红注射液等。上述复方制剂对 ADP、AA、THR 三种激动剂单一或联合诱导的血小板聚集,均有不同程度的抑制作用 [4]。


【参考文献】

[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会,耳鼻喉疾病国家临床医学研究中心。突发性聋诊断和治疗指南 (2026 实践版)[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2026,61 (4):331-340.

[2] 盐酸倍他司汀口服液、乳突区骨膜下注射地塞米松联合银杏叶提取物静脉滴注在突发性耳聋中的应用 [J]. 海军医学杂志,2025,46 (6):.

[3] 陈颖,高敏,茅华英。东菱迪芙治疗突发性耳聋对血液流变学及凝血机制的影响 [J]. 中国卫生检验杂志,2014,24 (8):.

[4] 4 种活血化瘀类中药注射剂对血小板聚集功能的影响 [J].Pharmaceutical Biotechnology,2021,28 (2):146-148.